针对儿童II型糖尿病，此药有望成为二甲双胍的“左膀右臂...

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近年来，儿童和青少年2型糖尿病（T2DM）的发病率逐年增加。出于安全性考虑，对于此类人群的疾病治疗，二甲双胍通常会被作为治疗首选，但有时效果并不令人满意。有研究显示，在二甲双胍的基础上加入利拉鲁肽似乎是一种新的、更好的治疗方案，我们一起来看一下。

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利拉鲁肽介绍

利拉鲁肽为胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂家族的一员，给药方式为皮下注射。2010年被批准用于成人T2DM患者的降糖治疗。除降糖外，该药还能带来多项额外获益，例如有关利拉鲁肽用于成年T2DM治疗的研究，证明了其在降低心血管风险方面的显著益处；广东省药学会于今年发布的《超药品说明书用药目录（2019年版）》中描述了利拉鲁肽可用于治疗肥胖的超药品说明书用药方案，肯定了其在减肥方面的获益。

背景及研究描述

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对于儿童及青少年T2DM患者群体来说，二甲双胍通常会被作为降糖治疗的首要选择，但由于单药治疗方案对于血糖的控制并不十分理想，部分患者不得不选择联合胰岛素进行血糖控制。考虑到胰岛素的使用会伴随多项不良反应（如肥胖、低血糖风险等），患者亟需更多的选择。好消息是，2019年6月18日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准利拉鲁肽用于10岁及以上儿童T2DM的治疗（目前我国还未批准此项适应证），本项研究即为试验依据。

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本项研究为在25个国家及84个试验地点进行的随机、平行、安慰剂对照试验。入组的受试者为10-17岁的儿童及青少年T2DM患者，这些患者以1:1的比例被随机分配到治疗组和对照组：治疗组患者接受利拉鲁肽治疗；对照组患者接受安慰剂治疗。试验共计52周，其中前26周为双盲试验阶段，后26周为开放标签试验阶段。入组的患者HbA1c水平为7.0%-11.0%（仅接受饮食和运动治疗）或糖化血红蛋白（HbA1c）水平7.0%-11.0%[如果患者接受二甲双胍治疗（有/无接受胰岛素治疗）]。利拉鲁肽及安慰剂均经皮下注射给药，初始计量为0.6mg/d，3周内逐渐增加，最高剂量为1.8mg/d。

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研究主要终点为26周后HbA1c水平的变化，次要研究终点为空腹血糖水平、体重指数（BMI）、血压的变化等，此外研究人员对药物安全性进行了评估。

研究结果令人欣喜

1.降糖效果显著

试验第26周时，治疗组HbA1c值平均水平较基线降低0.64%，反观安慰剂组HbA1c水平增加0.42%，估计治疗差异（ETD）为-1.06%，证明利拉鲁肽降糖效果显著（P＜0.001），并且，ETD在52周时更为明显（-1.30%）。此外，26周达到HbA1c＜7%的患者比例，治疗组为63.7%，明显高于安慰剂治疗组的36.5%，数据具有统计学显著差异（p＜0.001）。

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注：A 糖化血红蛋白；B 空腹血糖

图1 试验结果

2.空腹血糖改善显著

在26周和52周时，治疗组在降低空腹血糖水平方面均优于对照组。其中26周时，治疗组空腹血糖水平平均降低-1.08mmol/l，安慰剂组增加0.8 mmol/l，ETD为-1.88mmol/l（P＜0.002）。

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3.减重效果区别不大

两个时间节点，治疗组和对照组的平均体重均有所下降，但治疗组并没有表现出显著的优势性（P=0.39）。

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4.极低密度脂蛋白胆固醇水平

在第26周时，治疗组极低密度脂蛋白胆固醇水平降低显著，但在第52周时，两组未有明显差异。

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5.血压变化

就收缩压和舒张压的变化方面，两组在任何一个时间节点均无显著差异。

6.安全性

试验期间发生的不良反应事件大多轻微，无死亡事件发生，治疗组不良反应事件发生率高于对照组，其中以恶心、呕吐为首的胃肠道不良反应发生率较高，尤其在试验最初的前8周。治疗组低血糖风险高于安慰剂组，但未发生严重低血糖事件。

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表1 不良反应事件

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本文小结

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这项双盲、随机、3期研究结果表明，利拉鲁肽在改善儿童及青少年T2DM患者HbA1c水平方面显著优于安慰剂（包括空对腹血糖的控制）。安全性方面，利拉鲁肽可能会增加胃肠道不适反应的发生率。其中较为意外的发现是与安慰剂相比，利拉鲁肽并没有带来这部分患者体重变化的显著降低，这一点与成年患者试验中得出的结果不一致，未来还需要进一步探究。

总之，本项研究表明，对于儿童和青少年T2DM患者这样的特殊群体，在使用二甲双胍（无论是否使用基础胰岛素）的同时加入利拉鲁肽可能是新的、更好的选择。目前，美国FDA已经批准该药用于10岁及以上儿童T2DM患者的降糖治疗，这也标志着，随着新成员的加入，二甲双胍从此不再孤单。

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